资料来源:http://www.your-vet.com/hea...ectious.htm

犬传染性肝炎(Infectious Canine Hepatitis or ICH)，这20年来又被称为Canine adenovirus type 1(CAV-1)。本病病原是犬「腺状病毒第一型」(Canine Adenovirus Type 1)所引致，会造成动物体内多种系统功能障碍，且最常攻击肝脏而引发肝炎。这种急性热型传染病，对狐狸及狗具有亲和性，犬只会经由接触那些被患犬尿液沾污的物体而感染此病毒，而本病毒可感染所有年龄及各个品种的犬只。传染性犬肝炎与人类的肝炎无关。

这种病毒性肝炎主要症状发生于肝脏和引起全身性循环障碍，症状为
-------发烧、厌食、精神不济、
-------病情较重者，则除了上述外，还有腹痛以及扁桃腺肿大、呕吐、下痢。
--------更甚者，于病发后，12-24小时之内死亡，复原的犬只，会因为抗体抗源免疫物的沉积而出现混浊，也就是俗称的「蓝眼症」(blue eye)。

本病毒可经口传染及接触传染两种，病犬的粪便、呕吐物、尿中同时排出。最易感染幼犬及年老的狗，病犬死亡率高，病毒经由口、鼻、接触感染，须注意犬舍、食器、饲养用具及衣服之卫生消毒。预防之道为注射疫苗、预防疫苗通常是以犬腺病毒第二型疫苗来预防。应每年注射活毒疫苗一次。

壹、病原体

一、 本病由犬腺状病毒第一型(CanineAdeno-virusTypel)所引致，会感染很多脏器，最常攻击肝脏而引发肝炎。此病毒的另一血清型(CAVType2)会引发呼吸道感染。CAV-1是滤过性病毒，此病毒能直接或间接经由器皿及衣服傅染。会传染给别人的病原体种类很多，如寄生虫、原虫、立克次氏体、霉菌、细菌、滤过性病毒、普立翁(PRION)等。这些病原体绝大多数都可经由适当的烹饪(煮熟)，就可消灭其感染能力而不生病，其中滤过性病毒是一种微生物。体型极小，必须用电子显微镜观察。因为它能通过孔隙最小的过滤器而得名。通常由蛋白质及核酸组成，为绝对寄生性病原体，可寄生于细胞中而侵害寄生主。常见的滤过性病毒除了传染性肝炎之外、有感冒、犬瘟热、严重下痢。

二、犬腺病毒也是一种DNA病毒：病毒可分为DNA病毒与RNA病毒﹐<像Ｂ型肝炎病毒就是一个很小的DNA病毒。>当DNA病毒感染细胞后﹐其DNA可以嵌入宿主之DNA并进行转录、复制﹐以壮大声势；RNA 病毒感染细胞后则须要先将其RNA反转录(reverse transcription)成 DNA后﹐嵌入宿主之DNA﹐因此RNA病毒又被称为反转录病毒 (Retrovirus)。→电子显微镜下，肝细胞的病毒颗粒

三、何谓腺病毒Adenoviridae科：

以下为5种常见DNA病毒形态

1. Adenoviridae 腺病毒科

2. Herpesviridae疱疹病毒科

3. Parvoviridae 小 DNA病毒科

4. Iridoviridae 彩虹病毒科

5. Poxviridae 痘病毒科


腺病毒科的病毒，不具封套（nonenvelope），其蛋白衣（capsid）由250个次蛋白衣（capsomers）构成，次蛋白排列显着为其特色，蛋白衣包裹着DNA形成核蛋白衣（nucleo capsid），核蛋白衣呈现有角度之20面体对称结构，病毒直径约70 nm~90 nm，有12个顶端称为五角体基（penton base），从顶端伸展出去有一个约2 nm宽10 nm~25 nm长末端具结节状的突出物或称为纤维（filament），此纤维具特异性抗原，即血球凝集素，但在负染色法观察下，此纤维结构常因断裂而无法被观察到。

从犬传染性肝炎病毒，可以见到明显的次蛋白衣排列显着整齐，形成有角度之20面体对称结构。

除了犬类传染性肝炎病毒外，很多病毒是正20面体(icosahedron)，例如:疱疹(herpes)病毒，水痘(chickenpox)病毒，人体疣(human wart)病毒，腺病毒(adenovirus)等。　    

　
贰、流行病学

1947 年，此病由瑞典的Rubarth 首先出现报告。之后，世界各地都有犬和狐的报告。它的传染性很高，事经由与发病动物接触而受到感染，因为病犬的唾液、呼吸道排泄物、尿、粪都含有病原体，甚至病愈以后，最长的经过六个月，它的尿液里面仍然含有病毒的存在。

参、致病机制

ICH主要传染途径，是经由病犬排出的尿、粪便、唾液传染。病毒侵入健康犬只体内，会先在扁桃腺的淋巴滤泡中增殖，而后经淋巴循环道淋巴结，再由胸导管到达血液中，感染4-8天就产生病毒血症。
CAV-1从口腔、口咽上皮传播到局部的淋巴结，然后发生病毒血症进一步散布到身体的其他部分，尤其是肝、肾、淋巴结，及血管内皮。
病毒对于内皮细胞及肝细胞具有很强的亲和性，此等细胞经常可见嗜酸性核内包涵体，病犬粘膜有出血现象，原因可能是病毒对于血管内皮细胞直接的伤害，造成血管的受损或是由于肝细胞坏死，无法制造足量的凝血酵素原 (Prothrombin)，使得血液无法凝固。
此病毒在肝脏的病害，以肝细胞的坏死为主。在急性的发烧阶段达到眼睛的病毒，可能引起眼色素层炎(附图1)，或者葡萄膜炎(uveitis---即包括虹膜、睫状体、脉络膜等的炎症)。我们可以在一部份病例看到：角膜水肿和深部的间质性角膜炎。
抵达肾脏的病毒，首先定位在肾小球(glomeruli)的血管内皮，结果引发血中蛋白质的漏泄，而致蛋白尿，然后在肾小管上皮出现，引起间质性的肾炎。病毒再肾脏会生存相当长的一段时间，而随时地随尿液排出体外，成为对其他犬只的感染源。
如果病毒经由喷雾或飞沫进入呼吸道，虽然会引起坏死性病灶(necrotizing lesions)，但不至于侵害如肝脏等其他器官。

肆、症状

口腔粘膜出血及黄疸现象

初生婴犬，可能不显示任何症状而死亡。但这种情形很少见。此病多发生于未满一岁的幼犬。传染性犬肝炎的临床症状包括：剧渴、食欲不振、扁桃腺炎、腹部因肝脏肿大而有触痛感，急性患犬并会有结膜炎、畏光、眼睛分泌物增加；此外，由于病毒会在虹膜睫状体内大量增殖，而引起角膜水肿及混浊，造成『蓝眼症』(Blue eyes)，是本病的特征。

(1)   潜伏期：5-7天
(2)   轻症病例：可能有厌食、沉郁、发烧。感染数天或数周后，也可能会因葡萄膜炎而蓝眼。

(3)   重症：除了精神很差之外、厌食、口渴、黏膜充血、还有呕吐、下痢、扁桃腺肿大、腹痛、短暂性的41°C等。不一定有黄疸，因肝肿大而引起腹痛，肝脏区的按压痛很明显。甚至站立时因疼痛而拱背，不愿走动。

(4)   急性型：是最严重的病例，病犬可能在12-24小时内死亡；有激烈腹痛和高烧高达41°C，粘膜有点状出血，有时会吐血和血痢，此外有可能会出现渐进性的神经症状。这种病例常被主人误以为是中毒。

经过４－７天的病程，大多数的病犬会很快的复原。在病愈后约１星期内，有一部份动物会呈现暂时性的、单侧的、偶而是两侧的角膜混浊。但是在临床上传染性肝炎的病例有可能会并发青光眼、免疫复合物所引起的丝球体性肾炎、散播性血管内凝血等等并发症。

伍、临床病理学所见

(1)   在发烧期的血检：主要变化是Leukopenia、ESR增快、clotting time延长。

(2)   肝实质的损害严重时，血清中的ALP、GPT( orALT)、GOT( or AST)、GGT、BUN、Crea、LDH的活性质都会上升；T.P.Glucose可能下降。

陆、诊断

一、临床诊断

(1)   本病常发生在一岁以下预防不全的幼犬。

(2)   利用Fatest检出血液里或生体裁料里的病毒：此法最快速而且可靠。

(3)   恢复期的动物血清里，会有ICHV的抗体出现。

(4)   血检时发生白血球和淋巴球减少。感染初期有嗜中性球减少症，恢复期可见嗜中性球增多症和淋巴球增多症。

(5)   生化检查则可发现ALT、白血球圆柱和AST等肝脏酵素活性上升、胆红素尿(注)、尿蛋白、胆酸分泌增加、低血糖以及凝血机制异常等检查结果。

(6)   如在发病后的2-3周内出现一时性的角膜混浊，则可追溯诊断为此病。


注：尿的尿胆素原测定(Detection of urobilinogen in urine)：胆汁经分泌后到肠道，经过细菌作用将胆汁中的胆性胆红素转变为尿胆原素，小部份尿胆素原在肠道重被吸收经肝门静脉而入肝。正常时肝脏可将其再分解但往往有少量经尿而增加，被重吸收的尿胆素原份量也随着提高。由于肝细胞忙于处理胆红素无法及时再分解尿胆素原，所以尿中的尿胆素原是有增加的，在这种情形下肝的功能则是正常的。相反的，在毒性黄胆或称肝源性黄胆时，肝组织与功能则有损害。肝脏无法处理被肠重新吸收的尿胆素原，所以尿中也有较高的尿胆素原。因此在尿中测定尿胆素原偏高时，应该进一步鉴别究竟是溶血性或是肝源性的黄胆，如属于肝源性则肝脏机能有损害。
尿胆红素测定(Urinary bilirubin test)：尿中若有胆红素就表示肝脏有病害。正常情形下动物尿中没有胆汁也没有胆红素，血中的胆红素或称血胆红素是不会通过肾小球而排出的，更何况肝组织可将血胆红素转变为胆性胆红素，经胆汁而分泌入肠道。在毒性或阻塞性黄胆时，尿中可发现胆性胆红素，亦即尿中有胆红素称胆汁尿(Choloria)，在这两种情况下肝脏都是有害的。

二、病理学诊断：在感染的组织细胞中可以发现核内包涵体，也可以从肾脏、眼睛和扁桃腺分离到病毒。
→肝细胞内有嗜酸性核内包涵体(箭头所指)

三、类别区分：依据病史、症状、临床病理学所见：此病须与CD、leptospirosis钩端螺旋体、warfarin中毒区别(WARFARIN是一种抗凝血性的化合物，作用机制为抵抗我们体内的维他命K，藉此干扰血液中的凝血因子。主要用在心脏血管有阻塞。)。有发烧、极度沉郁、腹痛、扁桃腺肿大、Leukopenia时，ICHV(or CAV-1)感染的可能性最大。



柒、治疗

(1)   对甚急性的病例，无有效疗法。

(2)   对不那么严重的病例：

(A) 施以支持疗法：等张溶液的输液治疗。

(B) 投以广效型的抗生素：可以控制细菌性二次感染。

(C) 对眼疾，应避免投与含有肾上腺皮质贺尔蒙的眼药。

(D) 此外，还需预防散播性血管内凝血(DIC)和肝脑症候群的发生。

(E)   患有 ICH 的病犬，在恢复期常出现角膜混浊现象，此现象是病毒于眼前房液中，会引来抗体的作用，形成抗原一抗体复合物，沈积在角膜上而后引起补体反应，造成角膜损伤，乃属于第三型过敏反应，外观上角膜呈现混浊的现象，即所谓的 "蓝眼症"。混浊会由角膜周围逐渐向中央扩散，此过程使犬只有疼痛的现象，通常不予以治疗，但必要时可给予 Atropine (含颣固醇的眼用药物)滴眼以减轻疼痛感 。

(3)   例行监控体液和酸/碱平衡、营养的状态和治疗反应



捌、预防

福德士幼犬专用疫苗
冠状病毒肠炎、小病毒肠炎、副流行性感冒、传染性支气管炎、传染性犬肝炎、犬瘟热(犬麻疹)。

最好的预防方法是，定期注射疫苗。因为此病专攻幼犬，因此6~8周龄幼犬专用疫苗中不必施打犬钩端螺旋体症、出血性黄疸，但一定要施打传染性犬肝炎的疫苗。若幼犬以 Canineadenovirustype 1 (CAV-1) 制成的疫苗接种，约有 2% 的幼犬会有蓝眼的副作用，故临床上都以 Canineadenovirustype 2 (CAV-2) 来取代。用腺病毒第II型(CAV-2)，不但可以预防此病且对犬舍咳的预防有所帮助。

(1)   ICHV (or CAV-1)活毒疫苗：免疫效力好，但是有时会引起注射后1-3周的，暂时性的角膜混浊和眼色素(葡萄膜)层炎。此外，注射后的肾损害也有可能发生。

(2)   ICHV (or CAV-1)死毒疫苗：免疫效力较差，但是不会有不良的注射后反应。

(3)   CAV-2活毒疫苗(如在CD的预防项下提到的DA2或DA2L：可以同时预防CAV-2和CAV-1的感染，而且不会引起肾脏和眼睛的损害；从1980年代初期以来，已经被广泛采用。

幼犬如果在12周龄以前接受上述的疫苗注射，则需要在15周龄时再补强注射一次，才能获得1年以上的免疫力。为了维持高度的免疫性，成犬应该每年接受一次的补强注射。



玖、参考文献

1. 小动物内科学SMALL ANIMAL MEDICINE ˙何昭坚编着˙2000/8 艺轩

2. 组织病理研讨会报88年度˙国立嘉义技术学院兽医学系李政清、罗登源

3. 犬疾病诊断与防治˙刘振轩等人编着˙2001/8˙动植物防疫检疫局

4. 小动物眼科学˙林正毅主编˙2000/6艺轩

5. 兽医病理学˙李崇道着˙民国74年 国立编译馆˙