2005.04.08　 中国时报

蔡呈芳（台大医院皮肤部医师）

  1952年起，合成的类固醇氢化可体松开始被使用，由于与传统药膏相比有着不黏腻、方便、迅速及不影响外观等特性，迅速普遍被使用。1955年则有口服的prednisone上市，至今仍是最主要的口服类固醇。

  初期的类固醇药物消炎强度不足，但从1958年起triamcinolone上市，1963年则有betamethasone valerate出现后，类固醇成了外用消炎制剂中最广为使用的一种。


  药效加强后 广泛用于皮肤疾病

  类固醇之后的发展则是朝强度发展，先有fluocinonide，1987年葛兰素药厂制造clobetasole propionate及之后的halobetasole propionate，将类固醇强度推上顶峰，几乎只要不是皮肤感染症，其他所有皮肤病可说是无坚不摧，因此使用普遍，在台湾的健保用药中，至今至少有150种品项是含有这种顶级强度的成分。

  外用皮质类固醇有主要五种活性：1.抗发炎；2.抗搔痒；3.抗增生作用；4.血管收缩；5.免疫抑制。但在强度增强下，其抗增生的作用则会引起皮肤萎缩，而大范围使用下产生全身性吸收，会出现内分泌失调及骨质疏松。

  因此，类固醇的滥用似乎成了众矢之的，民众甚至医师都产生了所谓类固醇恐惧症，因此，近二年来当新的非类固醇外用免疫调节剂，也就是所谓TIM上市后（如普特皮、医立妥），类固醇似乎逐渐失去竞争力。

  TIM会抑制免疫 恐有致癌危机

  TIM不会有皮肤萎缩的问题，也因为分子较大及脂溶特性，全身性吸收少，然而TIM却有着更强的免疫抑制功能，一旦吸收后对局部免疫力，甚至全身免疫力的长期影响其实都还难以察觉。为了抑制目前对TIM的使用狂热，美国FDA接受小儿科医师的建议，提醒消费者这些TIM有着潜在致癌的可能性。

  其实仔细审视美国FDA所公布的资料，TIM临床正常使用下致癌的证据薄弱，然而就另一方面来看，外用类固醇使用超过50年以来，这方面的安全性反而更高。而且挟着类固醇半世纪来研究的优势，新的一波类固醇风潮其实也在逐渐成形。

  降低后遗症 药效更具选择性

  因此，目前新发展的类固醇已不再单以强度为唯一考量，而走向低全身性吸收，或吸收后会迅速分解，或只消炎而不会引起皮肤萎缩等方向研发。例如研发中的选择性糖化皮质皮质醇受体促进剂（SEGRAs），就是以选择性的消炎而不会引起皮肤萎缩及血糖升高。

  又如硝化类固醇，效力是prednisolone的10倍，且不会活化噬骨细胞而导致骨质流失。微脂囊包裹的长效类固醇可选择性进入发炎部位。此外，细胞膜类固醇受体的发现，让类固醇的作用更具选择性。

  药就是毒，只要是能够治疗疾病，就可能会影响正常生理功能，不论是中药、西药、甚至是健康食品，乃至一般食品。民众在接受各式各样的医疗讯息时，也应该与您的医师做进一步的讨论，尊重专业的建议，才能真正成为医疗资讯普及的受益者。