克流感國內用藥 未見致命副作用

記者薛桂文／報導


日本傳出「克流感」疑有致命副作用，台灣羅氏藥廠發言人蔡朝正表示，全世界已有3千萬人次服用過克流感，但以往都無致命的副作用報告，日本的死亡個案是否真與用藥有關，仍待進一步調查，目前無法斷言。

蔡朝正指出，克流感主要的副作用在腸胃道，最常見的是惡心、嘔吐，但多半很輕微；且目前除了日本，其他國家都未聞類似的案例報告，如果真有嚴重的副作用，何以僅在日本發生，也令人不解。

事實上，衛生署去年曾委託陽明大學教授吳肖琪評估克流感的效益，結果發現，在五百多名治療性用藥者中，副作用以疲倦症狀為主（占3.30%），其中因副作用而就醫者僅8.87%，且認為藥物不安全的只有五個人。

至於七十多名預防性用藥者，副作用也是以惡心症狀為主（占26.39%），但無人因此就醫，且僅二人回答藥物不安全，整體而言，克流感的安全性還不差。

【2005/11/19 民生報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/19/NEWS.../3016013.shtml

克流感原料莽草酸 我自製成功

工研院長李鍾熙上午在立法院拿出自製成功約十多公克的莽草酸，是從20種天然植物中找出三種本土常見植物萃取而成，正向國外申請專利。
 
【記者李樹人/台北報導】

國內禽流感防治工作有了重大突破！中研院院士何大一最近成功研發禽流感基因疫苗，動物實驗證實老鼠身上產生了抗體；工研院則成功自製國內第一批莽草酸，一旦八角來源短缺，還可以在三種本土天然植物中，萃取出來。

工研院長李鍾熙上午在立法院表示，克流感的主要成分為莽草酸，目前仍須從大陸進口，為求自給自足，工研院幾天前完成了國內首批自製莽草酸。

李鍾熙出席委員會時，拿出重約 十幾公克的莽草酸，並表示，首批自製的20公斤莽草酸大約可以製造出14公斤的克流感，足以提供一萬人使用。

此外，為了找尋替代來源，工研院從20種天然植物中找出三種本土常見植物，可以萃取出具有一定純度的莽草酸，正向國外申請專利。

中研院副院長賴明詔上午在立法院作「禽流感病毒因應計畫專案報告」時強調，台灣必須在短時間內，備好禽流感試驗疫苗，以防一旦人傳人的疫情爆發開來。

賴明紹指出，何大一最近利用重組技術，製造病毒表面的蛋白當成疫苗，未來將在P4實驗室進行動物實驗，把H5N1病毒感染雞隻，再觀察接種疫苗的雞隻是否會得到禽流感。

賴明詔解釋，透過轉殖方式將禽流感病毒基因轉殖到大腸菌或其他菌類，再由大腸菌大量合成，最後分離製成基因疫苗，就算病毒產生變異，六個月就能製成新的流感疫苗。

兩年多前，何大一就以相同方式來研製愛滋病毒疫苗，隨後SRAS疫情爆發時，也嘗試以此方法來研發疫苗，日前則完成了禽流感的基因疫苗。

動物實驗顯示，接種基因疫苗的小白鼠，體內產生抗體，可用來預防禽流感，但免疫力仍偏低，是否確實有效，仍須進一步確認。

賴明詔表示，未來將研究病毒基因構造，找出關鍵原因，以彌補抗體的不足，一旦研發成功，何大一願意將此技術轉給國內藥廠，大量生產；另外，何大一也正與中研院基因體中心合作，研發新一代的H/M2基因疫苗。

之外，瑞樂沙可能成為禽流感的第二線用藥，李鍾熙說，工研院也在上周製造出瑞樂沙的關鍵原料唾液酸。

【2005/11/21 聯合晚報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/21/NEWS.../3019292.shtml

克流感原料「莽草酸」 工研院掌握製程
 
【記者許昌平／報導】

工業技術研究院長李鍾熙昨日表示，已掌握對抗禽流感藥物「克流感」（Tamiflu）原料「莽草酸」的製程，並從三種台灣植物嘗試萃取莽草酸，一旦八角來源短缺，也不怕沒有替代品；另外，也取得第二線用藥「瑞樂沙（Relenza）」的關鍵原料「唾液酸」，並在破解製程。

「克流感」和「瑞樂沙」都是對抗禽流感藥物，前者是一盒10顆一人份的口服藥丸，目前行政院衛生署疾病管制局的存量為16萬人份；後者是口腔吸入劑，台灣雖然有藥證，但從未輸入，葛蘭素史克藥廠預計最快明年第一季輸入台灣。

昨日在立法院科訊及資訊委員會上，多位立委關切台灣的禽流感因應策略及藥物疫苗製備，李鐘熙出示一小瓶約十幾公克的藥粉，表示這就是從八角萃取得來的莽草酸，估計三公克莽草酸可以製成兩公克的克流感，首批自製廿公斤的莽草酸，可製成14公斤的克流感，足供一萬人使用。

李鐘熙指出，目前的莽草酸是從八角取得，但是台灣並不是八角的產地，因此工研究根據植物學理，發現20種台灣植物也含有莽草酸，現在已篩選出其中三種，進行萃取純化莽草酸的研究，可以萃取出一定純度的莽草酸，正向國外申請專利。

現在全球搶購八角，市場供不應求，工研院篩選出的三種台灣植物所含的莽草酸濃度，較八角萃取濃度為低，可以估計成本將較高，不過可以確保量產計畫，不至於因為原料斷貨而受阻。

另外，瑞樂沙可能成為對抗禽流感第二線用藥，工研院也已擁有瑞樂沙的原料唾液酸約一公斤，正在努力破解瑞樂沙的製程。

【2005/11/22 民生報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/22/NEWS.../3020328.shtml

病毒愛低溫 雞蛋別囤冰箱

國際新聞組/綜合報導


根據中央社報導，泰國朱拉隆功大學教授永恩警告民眾，不要把雞蛋囤積在冰箱內，因為冰箱低溫將延長禽流感病毒生存時間。食用雞蛋前，必須先把雞蛋洗乾淨。

永恩是研究禽流感病毒基因團隊的一員，他指出，現階段禽流感只能透過直接接觸禽鳥類而致病，而冰箱的低溫環境，最適合禽流感病毒生存。

此外，永恩也提醒民眾，在接觸過雞蛋或是烹食雞蛋之後，勤於洗手，是預防罹患禽流感的最佳方式。

至於大家關心的禽流感是否會變種為人傳人疾病的問題，永恩強調，從2003年發現第一例禽流感病毒株以來，變種的比例約為3%，這只是正常的自然變化，因此嚴格來說，禽流感病毒仍沒有變種為人傳人病毒的情況。

不過永恩也警告指出，大量採購克流感藥物，並且使用克流感藥物治療禽流感患者，可能會幫助禽流感病毒提高抗藥性，並增加變種的可能

【2005/11/25 聯合晚報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/25/NEWS.../3027499.shtml

突破羅氏專利權封鎖 台製克流感將量產

中央社台北二十五日電


智慧財產局今晚裁定克流感強制授權案，特許衛生署自即日起可自行生產克流感，使得台灣成為第一個獲得強制授權、自製克流感同成份藥物的國家；羅氏大藥廠隨後說，將擴大供應原廠的克流感，若台製克流感品質瑕疵，將不予負責。衛生署官員不排除羅氏可能提起國際專利權訴訟。

經濟部智慧財產局今天晚間七時裁定克流感強制授權案，特許行政院衛生署自即日起至民國九十六年十二月三十一日止，可以有條件自行生產使用克流感同成份藥物（簡稱台製克流感）。

這些條件是：以台灣的國內防疫需求為限；衛生署必須在羅氏原廠克流感不足時才可使用台製克流感；衛生署若與羅氏達成自願授權協議，則智慧財產局可視情況廢止強制授權；衛生署應與羅氏協商補償金。

衛生署藥政處長廖繼洲指出，衛生署採購四點五公噸的莽草酸，最快在十二月初舉行台製克流感公開招標前的說明會，衛生署國家衛生研究院試產的台製克流感純度可達百分之九十九點六，正在進行百公斤級的量產測試，可轉移量產技術到製藥界。

另一方面，台灣羅氏公司晚間也發布新聞稿，質疑台製克流感同成份藥物的產品品質，羅氏公共事務經理林嘉雯指出，部分台灣藥廠有意代工克流感，但據羅氏總公司評估，沒有一家的生產能力合格，未來羅氏仍繼續尋求與台灣廠商的合作機會。

林嘉雯說，羅氏會擴大進口供應原廠克流感，自信能在衛生署預定的時程內供應安全儲備劑量，目前尚未考慮提出訴願。

不過，廖繼洲則認為，按照國際藥廠的作法，羅氏很可能打國際官司，衛生署會賠償。

【2005/11/25 中央社】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/25/NEWS.../3027976.shtml

2008年底前 我將自製流感疫苗
【記者陳惠惠／台北報導】

為免流感大流行出現疫苗荒，衛生署疾病管制局將以民間興建、營運、擁有模式（即ＢＯＯ；Build Operation Own），在二○○八年底前興建完成疫苗廠，生產符合國內流行趨勢的疫苗。

疾管局廿八日將再舉行廠商說明會，據了解，包括世界級疫苗廠，像安萬特、葛蘭素史克、巴斯得、開隆，以及本土業者國光、聯亞生技等，都曾詢問相關事宜。

疾管局說，這項「徵求民間自行規劃申請疾病管制局流感疫苗自製計畫ＢＯＯ案」，在疫苗廠興建完成後，政府保證每年採購至少兩百五十萬劑流感疫苗，共計採購十年，粗估經費需要四十億元，加上政府依促進民間參與公共建設法、促進產業升級條例給予優惠，民間廠商要出資約卅億元。

負責規劃此案的疾管局第一組組長陳穎慧表示，國內目前雖有一家疫苗廠，但只有分裝而無生產能力，在禽流感陰影下，許多國家都鼓勵興建疫苗廠。她說，未來疫苗廠要達到一年至少一千六百萬劑流感疫苗生產量的規模，並確保台灣具有優先採購權，一旦新型流感大流行，則須在三個月內有償提供至少四分之一人口的疫苗量。

【2005/11/24 聯合報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/24/N...3024899.shtml

全球首例》我強制授權 自製克流感
 
【記者丁萬鳴、陳惠惠／台北報導】

儘管羅氏大藥廠強烈反彈，經濟部智慧財產局昨天仍同意衛生署強制授權生產「克流感」。台灣將成為全球第一個依強制授權自製克流感的國家。

羅氏大藥廠昨晚立即發出聲明，指衛生署從未與該公司協調增加產量的可能性，就逕自申請專利強制授權。羅氏並質疑國家衛生研究院發展的製程，對台灣生產克流感的良率及品質仍有若干疑慮。

衛生署反駁說，國外疫情吃緊，申請強制授權是為了爭取時效，而且台灣採購的原料足夠，自製成品的純度也超過百分之九十九點六，羅氏低估了台灣。

羅氏大藥廠指出，他們很擔心會出現連鎖效應，其他國家也跟進。至於是否提出行政訴願「翻案」，羅氏表示，總公司還要討論才能決定。

智財局昨天舉行克流感專利特許實施第二次審查會議，除衛生署官員外，羅氏大藥廠、吉李德公司代表也分別以利害關係人、專利所有權人身分出席。

昨天通過的有條件強制專利授權申請包括：

一、授權期限至民國九十六年十二月卅一日止，並以滿足國內防疫所需為限。

二、強制授權的藥品應等衛生署向羅氏大藥廠所購得的「克流感」或相關原料藥供應不足防疫所需時，才能使用該強制授權所製造之藥品。

三、強制授權期間，衛生署或國內廠商和羅氏達成「克流感」授權協議時，強制授權得予以廢止。

四、希望衛生署和羅氏儘速就強制授權，對羅氏造成的損失補償金問題進行協商。

衛生署下周就會邀集學者、專家，就藥廠生產克流感的資格、藥品規格訂出標準，預估十二月初公開招標，未來也會組成專家委員會，評選那些藥廠符合資格。

衛生署藥政處處長廖繼洲則表示，國內有十五家具有製藥和合成能力的藥廠，訂購的四點五公噸莽草酸，目前已有一點五公噸到位，明年將展開量產。

【2005/11/26 聯合報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/26/NEWS.../3029005.shtml

羅氏：克流感足量供台 強制授權沒必要

編譯彭淮棟/綜合報導


經濟部智慧財產局25日同意衛生署強制授權生產「克流感」，使台灣成為全球第一個依強制授權自製克流感的國家。 但法新社報導，擁有克流感專利權的瑞士羅氏大藥廠25日表示，將足量供應台灣要求的克流感，此舉將使台灣沒有必要動用強制授權。

台灣通過強制專利授權的前提之一是，羅氏供應的克流感數量不足防疫所需時，才能釋出台灣自製的克流感。據了解，台灣現有約16萬人份的克流感，已向羅氏增購78萬人份，預定明年第一季到貨，使總數達到94萬 人份。一人份處方依成人或孩童約10至15顆藥。

羅氏大藥廠聲明表示，該公司已和台灣政府達成協議，明年增加供應台灣130萬人份的克流感，使總數達230萬人份。

羅氏藥廠流行病反應小組負責人雷迪表示：「我們自信有能力在限定時間內，供應台灣政府要求的克流感數量。」

聲明說：「因此，沒有必要動用強制授權。」

台灣上月表示，已計畫12月試產克流感，並尋求和羅氏大藥廠協商，討論如果在獲得羅氏大藥廠批准前使用此藥，要給該公司何種補償。

羅氏大藥廠在25日的聲明中表示，該公司本周稍早和台灣政府開會後，可以清楚看出，台灣本地業者生產克流感，速度不會比羅氏大藥廠快，成本也不會比羅氏大藥廠低。

【記者李樹人、洪淑惠/台北報導】

台灣區製藥工業同業公會理事長曾義青說，羅氏藥廠是懾於台灣藥廠的製藥能力，才會立刻決定充分供藥。公會曾作過調查，結果共有八家藥廠回函說，有能力且有意願生產台製的「克流感」。

曾義青表示，一般人恐怕不知道，健保每年用藥中，有七成是國產藥，但論費用，只占了三成；即因國產藥便宜有好用。且許多藥廠以產制學名藥起家，也就是仿製專利期已過的進口藥能力一流。即使羅氏一再說，產製克流感過程有爆炸的危險，曾義青說，這難不倒台灣藥廠。

他說，我方一說要強制授權生產克流感，羅氏就主動表達要足額供應台灣「克流感」，是懾於台灣藥廠仿製專利藥的能力。加上國衛院已破解製程，工研院已找出八角替代品萃取「莽草酸」，國內藥廠又全符合cGMP（現行優良製造程序）標準。只要專利權問題解決，政府一下令，就可開生產線作台製克流感。

製藥公會曾詢問藥界產製克流感的意願，結果有包括中化、神隆、聯亞、生達等八家藥廠回應，有意願生產。曾義青說，但因新藥上市前，還需時間作「生體可用率」等人體試驗，因此自產克流感最好愈快開始愈好。

【2005/11/26 聯合晚報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/26/NEWS.../3029332.shtml

衛署：強制授權 勢在必行

記者施靜茹、陳怡如／台北報導


羅氏藥廠表示將提供兩百卅萬人份的克流感給台灣，希望台灣不要強制授權；衛生署主任秘書賴進祥昨天表示，為了維護民眾生命安全，台灣要求強制授權，勢在必行。

行政院長謝長廷昨天也強調，政府絕對尊重業者的智慧財產權，但也要顧及人民的生命安全，萬一禽流感大爆發，不能讓民眾等死。

謝長廷說，他可以理解羅氏藥廠的擔心，但政府此舉完全是考量台灣人民的健康，相信會獲得支持；他也強調，台灣一定會先向羅氏藥廠購買原廠藥品，當存量不足時才會自製。

台灣是全球第一個強制授權自製克流感的國家，賴進祥說，事實上，美國專利法並未就特許實施專利權（強制授權）設任何條件，政府如未取得專利權人同意而使用該專利，並不需向專利主管機關申請許可，專利權人也不得因此控告政府侵權，只能請求給予合理補償金。

賴進祥說，衛生署從十一月十七日起，和羅氏三次協商都沒有共識，其間，羅氏曾表示已授權給神隆公司，請衛生署向神隆公司訂購；後來羅氏又改口說，神隆沒有製造能力，不可能授權，並表示會在明年六月前從世界各地調貨，共提供兩百卅萬人份克流感給台灣。

賴進祥強調，承諾不等於履行，簽約不等於交貨，萬一發生禽流感，瑞士政府可能強制徵收或管制羅氏公司的克流感出口，或發生如工人罷工、機器故障等不可預料的因素，羅氏不一定能準時交貨。

衛生署也認為，期待羅氏自願授權，遙不可期。截至目前為止，全球有一百五十家公司或政府，要求和羅氏合作製造克流感，但沒有任何一家獲得授權。

賴進祥說，台灣已考量到羅氏權益，必須在克流感供應量不敷台灣防疫所需時，才會自製克流感，只要羅氏有藥可供應，就必須先使用該公司產品；而且自製克流感如拿來用，也會給羅氏合理補償費。

【2005/11/27 聯合報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/27/NEWS.../3030411.shtml

抗SARS專家張上淳：不能全靠疫苗

記者林韋任／台北報導


雖然我強制授權自製「克流感」，但衛生署前署長陳建仁呼籲，政府唯有做好公共衛生，確實隔離與監控，才是控制疫情之道。

抗ＳＡＲＳ專家、台大醫院感染科主任張上淳則警告，若禽流感病毒突變為人傳人的新型病毒，光靠疫苗無法完全防範，「某種程度的傷亡不可避免」。

台大管理學院基金會論壇昨天以「面對禽流感世紀風暴」為題進行討論，邀陳建仁、張上淳及禽鳥專家謝快樂等人剖析禽流感對台灣的衝擊。

張上淳說：「我們處在越來越危險當中。」他指出，由於東南亞、中國大陸人禽混雜，要控制禽鳥類的疫情並不容易，「演變新型病毒的機會很大」。

他指出，一旦病毒基因重組，要取得適當的病毒株製作成疫苗，至少要等到四至六個月後，屆時流行期已過，若用事前準備的疫苗，是否有效很難說，不能單靠藥物或疫苗防疫。

謝快樂說，禽流感病毒要直接感染人類，其實沒那麼簡單，但病在禽人之間散布，逐漸適應到人類，變成可以人傳人，「是實際上已默默在進行的事情」，目前以東南亞最緊張。

陳建仁說，Credit Lyons Securities Asia公司在今年四月公布的特別報告中，選擇廿個亞太地區國家進行禽流感風險評估，最危險的前三名分別是越南、泰國及中國大陸，最不危險的前三名則是日本、澳洲及台灣，國人不必過度恐慌，但也不能輕忽疫情。

【2005/11/27 聯合報】 ＠ http://ud...om

http://www.udn.com/2005/11/27/NEWS.../3030410.shtml